Abstract
Background: Treatment with angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors reduces the rate of cardiovascular events among patients with left-ventricular dysfunction and those at high risk of such events. We assessed whether the ACE inhibitor perindopril reduced cardiovascular risk in a low-risk population with stable coronary heart disease and no apparent heart failure. Methods: We recruited patients from October, 1997, to June, 2000. 13 655 patients were registered with previous myocardial infarction (64%), angiographic evidence of coronary artery disease (61%), coronary revascularisation (55%), or a positive stress test only (5%). After a run-in period of 4 weeks, in which all patients received perindopril, 12 218 patients were randomly assigned perindopril 8 mg once daily (n=6110), or matching placebo (n=6108). The mean follow-up was 4.2 years, and the primary endpoint was cardiovascular death, myocardial infarction, or cardiac arrest. Analysis was by intention to treat. Findings: Mean age of patients was 60 years (SD 9), 85% were male, 92% were taking platelet inhibitors, 62% β blockers, and 58% lipid-lowering therapy. 603 (10%) placebo and 488 (8%) perindopril patients experienced the primary endpoint, which yields a 20% relative risk reduction (95% CI 9-29, p=0.0003) with perindopril. These benefits were consistent in all predefined subgroups and secondary endpoints. Perindopril was well tolerated. Interpretation: Among patients with stable coronary heart disease without apparent heart failure, perindopril can significantly improve outcome. About 50 patients need to be treated for a period of 4 years to prevent one major cardiovascular event. Treatment with perindopril, on top of other preventive medications, should be considered in all patients with coronary heart disease.
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 782-788 |
| Number of pages | 7 |
| Journal | Lancet |
| Volume | 362 |
| Issue number | 9386 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - Sep 6 2003 |
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Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease : Randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). / Fox, K. M.; Bertrand, M.; Ferrari, R.; Remme, W. J.; Simoons, M. L.; Simoons, M.; Bassand, J. P.; Aldershvile, J.; Hildebrandt, P.; Cokkinos, D.; Toutouzas, P.; Eha, J.; Erhardt, L.; Erikssen, J.; Grybauskas, P.; Kalnins, U.; Karsch, K.; Sechtem, U.; Keltai, M.; Klein, W.; Lüscher, T.; Mulcahy, D.; Nieminen, M.; Oto, A.; Ozsaruhan, O.; Paulus, W.; Providencia, L.; Riecansky, I.; Ruzyllo, W.; Santini, U.; Tavazzi, L.; Soler-Soler, J.; Widimsky, P.; Julian, D.; Dargie, H.; Murray, G.; Kübler, W.; Thygesen, K.; Duprez, D.; Steg, G.; Drexel, H.; Gombotz, G.; Duprez, D.; Heyndrickx, G. H.; Legrand, V.; Materne, P.; Van Mieghem, W.; Bocek, P.; Branny, M.; Cech, M.; Charouzek, J.; Drazka, J.; Fabik, L.; Florian, J.; Francek, L.; Groch, L.; Havranek, P.; Hradec, J.; Jansky, P.; Jirmar, R.; Jokl, I.; Krejcova, H.; Kvasnak, M.; Maratka, T.; Marcinek, G.; Moravcova, J.; Nedbal, P.; Peterka, K.; Povolny, J.; Rosolova, H.; Semrad, B.; Sochor, K.; Spacek, R.; Spinar, J.; Stipal, R.; Stuchlik, K.; Sulda, M.; Ulman, J.; Vaclavicek, A.; Vojtisek, P.; Bjerregaard-Andersen, H.; Hildebrandt, P.; Kristensen, K.; Madsen, J. K.; Markenvard, J.; Meibom, J.; Norgaard, A.; Scheibel, M.; Eha, J.; Leht, A.; Teesalu, R.; Vahula, V.; Itkonen, A.; Juvonen, J.; Karmakoski, J.; Kilkki, E.; Koskela, E.; Melin, J.; Nieminen, M. S.; Savola, R.; Terho, T.; Voipio-Pulkki, L. M.; Apffel, F.; Attali, P.; Barjhoux, C.; Baron, B.; Bassand, J. P.; Berthier, Y.; Dambrine, P.; Decoulx, E.; Deshayes, P.; Fouche, R.; Genest, M.; Godard, S.; Guillot, J. P.; Hanania, G.; Khattar, P.; Leroy, F.; Mansourati, J.; Piquemal, R.; Quiret, J. C.; Raynaud, P.; Rondepierre, D.; Roynard, J. L.; Sudhibhasilp, S.; Van Belle, E.; Bilbal, A.; Lauer, B.; Rettig-Stürmer, G.; Riessen, R.; Rutsch, W.; Sechtem, U.; Sigel, H. A.; Simon, R.; Von Schacky, C.; Winkelmann, B. R.; Avgeropoulou, C.; Christakos, S.; Feggos, S.; Floros, S.; Fotiadis, I.; Goudevenos, I.; Kardara, D.; Karidis, C.; Koliopoulos, N.; Kremastinos, D.; Lekakis, I.; Manolis, A.; Pyrgakis, V.; Papanikolaou, C.; Papasteriadis, E.; Skoufas, P.; Stravrati, A.; Stavridis, A.; Syribeis, S.; Vardas, P.; Vassiliadis, I.; Voudris, V.; Zobolos, S.; Berenyi, I.; Edes, I.; Janosi, A.; Kalo, E.; Karpati, P.; Kornel, S.; Pap, I.; Polak, G.; Reiber, I.; Rusznak, M.; Tarjan, J.; Timar, S.; Toth, K.; Barton, J.; Crean, P.; Daly, K.; Kearney, P.; Meany, T. B.; Quigley, P.; Antolini, R.; Azzolini, P.; Bellone, E.; Branzi, A.; Brunelli, C.; Capponi, E.; Capucci, A.; Casaccia, M.; Cecchetti, E.; Ceci, V.; Celegon, L.; Colombo, A.; Corsini, G.; Cucchini, F.; Dalla Volta, S.; De Caterina, R.; De Luca, I.; De Servi, S.; Di Donato, M.; Di Giacomo, U.; Di Pasquale, G.; Fiorentini, C.; Gaddi, O.; Giannetto, M.; Giannuzzi, P.; Giordano, A.; Giovannini, E.; Guarnierio, M.; Iacono, A.; Inama, G.; Leghissa, R.; Lorusso, R.; Marinoni, G.; Marzilli, M.; Mauri, F.; Mosele, G. M.; Papi, S.; Pela, G.; Pettinati, G.; Polimeni, M. R.; Portaluppi, F.; Proto, C.; Renaldini, E.; Riva, S.; Sanguinetti, M.; Santini, M.; Severi, S.; Sinagra, G.; Tantalo, L.; Tavazzi, L.; Vajola, S. F.; Volterrani, M.; Ansmite, B.; Gailiss, E.; Gersamija, A.; Ozolina, M. A.; Baubiniene, A.; Berukstis, E.; Grigoniene, L.; Kibarskis, A.; Kirkutis, A.; Marcinkus, R.; Milvidaite, I.; Vasiliauskas, D.; Aalders, J. C A; Bruggeling, W. A J; De Feyter, P. J.; De Leeuw, M. J.; De Waard, D. E P; De Weerd, G. J.; De Zwaan, C.; Dijkgraaf, R.; Droste, H. T.; Freericks, M. P.; Hagoort-Kok, A. W.; Hillebrand, F.; Jap, W. T J; Jochemsen, G. M.; Kiemeney, F.; Kuijer, P. J P; Mannaerts, H. F J; Piek, J. J.; Saelman, J. P M; Slob, F. D.; Smits, W. C G; Suttorp, M. J.; Tan, T. B.; Van Beek, G. J.; Van Den Merkhof, L. F M; Van Der Heyden, R.; Van Hessen, M. W J; Van Langeveld, R. A M; Van Nierop, P. R.; Van Rey, F. J W; Van Straalen, M. J.; Vos, J.; Werner, H. A.; Westendorp, J. J C; Achremczyk, P.; Adamus, J.; Baska, J.; Bolinska-Soltysiak, H.; Bubinski, R.; Ceremuzynski, L.; Cieslinski, A.; Dariusz, D.; Drozdowski, P.; Dubiel, J. S.; Galewicz, M.; Halawa, B.; Janion, M.; Jaworska, K.; Kaszewska, I.; Kleinrok, A.; Kornacewicz-Jach, Z.; Krawczyk, W.; Krynicki, R.; Krzciuk, M.; Krzeminska-Pakula, M.; Kuch, J.; Kuzniar, J.; Liszewska-Pfejfer, D.; Loboz-Grudzien, K.; Musial, W.; Opolski, G.; Pasyk, S.; Piwowarska, W.; Pulkowski, G.; Ruzyllo, W.; Rynkiewicz, A.; Sinkiewicz, W.; Skura, M.; Slowinski, S.; Smielak-Korombel, W.; Targonski, R.; Templin, W.; Tendera, M.; Tracz, W.; Trusz-Gluza, M.; Wodniecki, J.; Zalewski, M.; Zinka, E.; Carrageta, M.; Coelho Gil, J.; Ferreira, R.; Leitao Marques, A.; Santos Andrade, C. M.; Seabra-Gomes, R.; Bada, V.; Belicova, M.; Dukat, A.; Kaliska, G.; Kamensky, G.; Micko, K.; Mikes, Z.; Palinsky, M.; Pella, D.; Renker, B.; Riecansky, I.; Sefara, P.; Sojka, G.; Sulej, P.; Szakacs, M.; Aguirre Salcedo, J. M.; Alonso Orcajo, N.; Ancillo Garcia, P.; Auge Sanpera, J. M.; Ayuela Azcarate, J.; Bardaji Mayor, J. L.; Bertomeu Martinez, V.; Blanco Coronado, J. L.; Bosa Ojeda, F.; Bros Caimari, R.; Bruguera Cortada, J.; Caparros Valderrama, J.; Del Rio Ligorit, A.; Espinosa Caliani, J. S.; Fernandez Aviles, F.; Garcia Guerrero, J. J.; Garcia Lopez, D.; Gonzalez Cocina, E.; Guallar Urena, C.; Jodar Lorente, L.; Lopez Garcia-Aranda, V.; Macaya De Miguel, C.; Maroto Montero, J.; Martinez Romero, P.; Mate Benito, I.; Navarro Lopez, F.; Noriega Peiro, F.; Olague De Ros, J.; Orellana Mas, J.; Paz Bermejo, M. A.; Placer Peralta, L. J.; Rodriguez Padial, L.; Salvador Sanz, A.; Segui Bonnin, J.; Simarro Martin, E.; Valles Belsue, F.; Ekdahl, S.; Forslund, L.; Ohlin, H.; Pieper, M.; Moccetti, T.; Acartürk, E.; Guzelsoy, D.; Özsaruhan, O.; Turkoglu, C.; Adgey, A. A J; Ahsan, A.; Al-Khafaji, M.; Ball, S. G.; Birkhead, J.; Boon, N.; Brack, M.; Bridges, A.; Buchalter, M.; Calder, B.; Cooke, R. A.; Corr, L.; Cowell, R.; Curzen, N. P.; Davidson, C.; Davies, J.; De Belder, M. A.; Dhiya, L.; Doig, J. C.; Findlay, I. N.; Francis, C. M.; Glancy, J. M.; Greenwood, T. W.; Groves, P.; Hall, A. S.; Hamilton, G.; Haq, I.; Hillman, R.; Hubbard, W.; Hudson, I.; Hutton, I.; Ilsley, C.; Innes, M.; James, M.; Jennings, K.; Johnston, G.; Jones, C. J H; Joy, M.; Keeling, P.; Kooner, J.; Lawson, C.; Levy, R. D.; Lip, G.; Mclachlan, B.; Montgomery, H. E.; Morley, C. A.; Murdoch, D. L.; Muthusamy, R.; Oakley, G. D G; Penny, W.; Percival, R.; Purvis, J.; Pye, M. P.; Ramsdale, D.; Roberts, D. H.; Rozkovec, A.; Salmassi, A. M.; Saltissi, S.; Sardar, S.; Shapiro, L. M.; Schofield, P. M.; Stephens, J.; Shakespeare, C.; Srivastava, S.; Swan, J. W.; Tildesley, G.; Travill, C.; Wilkinson, P. R.; Fratacci, M. D.; Lerebours, G.; Deckers, J.
In: Lancet, Vol. 362, No. 9386, 06.09.2003, p. 782-788.Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
}
TY - JOUR
T1 - Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease
T2 - Randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study)
AU - Fox, K. M.
AU - Bertrand, M.
AU - Ferrari, R.
AU - Remme, W. J.
AU - Simoons, M. L.
AU - Simoons, M.
AU - Bassand, J. P.
AU - Aldershvile, J.
AU - Hildebrandt, P.
AU - Cokkinos, D.
AU - Toutouzas, P.
AU - Eha, J.
AU - Erhardt, L.
AU - Erikssen, J.
AU - Grybauskas, P.
AU - Kalnins, U.
AU - Karsch, K.
AU - Sechtem, U.
AU - Keltai, M.
AU - Klein, W.
AU - Lüscher, T.
AU - Mulcahy, D.
AU - Nieminen, M.
AU - Oto, A.
AU - Ozsaruhan, O.
AU - Paulus, W.
AU - Providencia, L.
AU - Riecansky, I.
AU - Ruzyllo, W.
AU - Santini, U.
AU - Tavazzi, L.
AU - Soler-Soler, J.
AU - Widimsky, P.
AU - Julian, D.
AU - Dargie, H.
AU - Murray, G.
AU - Kübler, W.
AU - Thygesen, K.
AU - Duprez, D.
AU - Steg, G.
AU - Drexel, H.
AU - Gombotz, G.
AU - Duprez, D.
AU - Heyndrickx, G. H.
AU - Legrand, V.
AU - Materne, P.
AU - Van Mieghem, W.
AU - Bocek, P.
AU - Branny, M.
AU - Cech, M.
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AU - Drazka, J.
AU - Fabik, L.
AU - Florian, J.
AU - Francek, L.
AU - Groch, L.
AU - Havranek, P.
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AU - Jirmar, R.
AU - Jokl, I.
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AU - Kvasnak, M.
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AU - Sochor, K.
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AU - Apffel, F.
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AU - Barjhoux, C.
AU - Baron, B.
AU - Bassand, J. P.
AU - Berthier, Y.
AU - Dambrine, P.
AU - Decoulx, E.
AU - Deshayes, P.
AU - Fouche, R.
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AU - Guillot, J. P.
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AU - Khattar, P.
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AU - Mansourati, J.
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AU - Roynard, J. L.
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AU - Bilbal, A.
AU - Lauer, B.
AU - Rettig-Stürmer, G.
AU - Riessen, R.
AU - Rutsch, W.
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AU - Simon, R.
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AU - Winkelmann, B. R.
AU - Avgeropoulou, C.
AU - Christakos, S.
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AU - Floros, S.
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AU - Goudevenos, I.
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AU - Azzolini, P.
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AU - Brunelli, C.
AU - Capponi, E.
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AU - Casaccia, M.
AU - Cecchetti, E.
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AU - Celegon, L.
AU - Colombo, A.
AU - Corsini, G.
AU - Cucchini, F.
AU - Dalla Volta, S.
AU - De Caterina, R.
AU - De Luca, I.
AU - De Servi, S.
AU - Di Donato, M.
AU - Di Giacomo, U.
AU - Di Pasquale, G.
AU - Fiorentini, C.
AU - Gaddi, O.
AU - Giannetto, M.
AU - Giannuzzi, P.
AU - Giordano, A.
AU - Giovannini, E.
AU - Guarnierio, M.
AU - Iacono, A.
AU - Inama, G.
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AU - Lorusso, R.
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AU - Marzilli, M.
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AU - Mosele, G. M.
AU - Papi, S.
AU - Pela, G.
AU - Pettinati, G.
AU - Polimeni, M. R.
AU - Portaluppi, F.
AU - Proto, C.
AU - Renaldini, E.
AU - Riva, S.
AU - Sanguinetti, M.
AU - Santini, M.
AU - Severi, S.
AU - Sinagra, G.
AU - Tantalo, L.
AU - Tavazzi, L.
AU - Vajola, S. F.
AU - Volterrani, M.
AU - Ansmite, B.
AU - Gailiss, E.
AU - Gersamija, A.
AU - Ozolina, M. A.
AU - Baubiniene, A.
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AU - Kibarskis, A.
AU - Kirkutis, A.
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AU - Milvidaite, I.
AU - Vasiliauskas, D.
AU - Aalders, J. C A
AU - Bruggeling, W. A J
AU - De Feyter, P. J.
AU - De Leeuw, M. J.
AU - De Waard, D. E P
AU - De Weerd, G. J.
AU - De Zwaan, C.
AU - Dijkgraaf, R.
AU - Droste, H. T.
AU - Freericks, M. P.
AU - Hagoort-Kok, A. W.
AU - Hillebrand, F.
AU - Jap, W. T J
AU - Jochemsen, G. M.
AU - Kiemeney, F.
AU - Kuijer, P. J P
AU - Mannaerts, H. F J
AU - Piek, J. J.
AU - Saelman, J. P M
AU - Slob, F. D.
AU - Smits, W. C G
AU - Suttorp, M. J.
AU - Tan, T. B.
AU - Van Beek, G. J.
AU - Van Den Merkhof, L. F M
AU - Van Der Heyden, R.
AU - Van Hessen, M. W J
AU - Van Langeveld, R. A M
AU - Van Nierop, P. R.
AU - Van Rey, F. J W
AU - Van Straalen, M. J.
AU - Vos, J.
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AU - Westendorp, J. J C
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AU - Kornacewicz-Jach, Z.
AU - Krawczyk, W.
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AU - Pasyk, S.
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AU - Pulkowski, G.
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AU - Sinkiewicz, W.
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AU - Targonski, R.
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AU - Glancy, J. M.
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AU - Schofield, P. M.
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AU - Tildesley, G.
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AU - Lerebours, G.
AU - Deckers, J.
PY - 2003/9/6
Y1 - 2003/9/6
N2 - Background: Treatment with angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors reduces the rate of cardiovascular events among patients with left-ventricular dysfunction and those at high risk of such events. We assessed whether the ACE inhibitor perindopril reduced cardiovascular risk in a low-risk population with stable coronary heart disease and no apparent heart failure. Methods: We recruited patients from October, 1997, to June, 2000. 13 655 patients were registered with previous myocardial infarction (64%), angiographic evidence of coronary artery disease (61%), coronary revascularisation (55%), or a positive stress test only (5%). After a run-in period of 4 weeks, in which all patients received perindopril, 12 218 patients were randomly assigned perindopril 8 mg once daily (n=6110), or matching placebo (n=6108). The mean follow-up was 4.2 years, and the primary endpoint was cardiovascular death, myocardial infarction, or cardiac arrest. Analysis was by intention to treat. Findings: Mean age of patients was 60 years (SD 9), 85% were male, 92% were taking platelet inhibitors, 62% β blockers, and 58% lipid-lowering therapy. 603 (10%) placebo and 488 (8%) perindopril patients experienced the primary endpoint, which yields a 20% relative risk reduction (95% CI 9-29, p=0.0003) with perindopril. These benefits were consistent in all predefined subgroups and secondary endpoints. Perindopril was well tolerated. Interpretation: Among patients with stable coronary heart disease without apparent heart failure, perindopril can significantly improve outcome. About 50 patients need to be treated for a period of 4 years to prevent one major cardiovascular event. Treatment with perindopril, on top of other preventive medications, should be considered in all patients with coronary heart disease.
AB - Background: Treatment with angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors reduces the rate of cardiovascular events among patients with left-ventricular dysfunction and those at high risk of such events. We assessed whether the ACE inhibitor perindopril reduced cardiovascular risk in a low-risk population with stable coronary heart disease and no apparent heart failure. Methods: We recruited patients from October, 1997, to June, 2000. 13 655 patients were registered with previous myocardial infarction (64%), angiographic evidence of coronary artery disease (61%), coronary revascularisation (55%), or a positive stress test only (5%). After a run-in period of 4 weeks, in which all patients received perindopril, 12 218 patients were randomly assigned perindopril 8 mg once daily (n=6110), or matching placebo (n=6108). The mean follow-up was 4.2 years, and the primary endpoint was cardiovascular death, myocardial infarction, or cardiac arrest. Analysis was by intention to treat. Findings: Mean age of patients was 60 years (SD 9), 85% were male, 92% were taking platelet inhibitors, 62% β blockers, and 58% lipid-lowering therapy. 603 (10%) placebo and 488 (8%) perindopril patients experienced the primary endpoint, which yields a 20% relative risk reduction (95% CI 9-29, p=0.0003) with perindopril. These benefits were consistent in all predefined subgroups and secondary endpoints. Perindopril was well tolerated. Interpretation: Among patients with stable coronary heart disease without apparent heart failure, perindopril can significantly improve outcome. About 50 patients need to be treated for a period of 4 years to prevent one major cardiovascular event. Treatment with perindopril, on top of other preventive medications, should be considered in all patients with coronary heart disease.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0042330455&partnerID=8YFLogxK
UR - http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=0042330455&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1016/S0140-6736(03)14286-9
DO - 10.1016/S0140-6736(03)14286-9
M3 - Article
C2 - 13678872
AN - SCOPUS:0042330455
VL - 362
SP - 782
EP - 788
JO - The Lancet
JF - The Lancet
SN - 0140-6736
IS - 9386
ER -